撰文 / 胡文柳

編輯 / 楊潔

“抗癌藥第一股”貝達(dá)藥業(yè)，遭遇了中年危機(jī)。

不久前，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布了2021年財(cái)報(bào)。其中顯示，貝達(dá)藥業(yè)去年全年?duì)I收為22.46億元，同比增長(zhǎng)20.08%，和以往增速持平；歸母凈利潤(rùn)為3.83億元，同比下降36.83%；扣非凈利潤(rùn)3.46億元，同比增長(zhǎng)3.52%，但也未及預(yù)期。在財(cái)報(bào)發(fā)布后的第二天，4月8日貝達(dá)藥業(yè)股價(jià)下跌了6.51%。

圖源/視覺(jué)中國(guó)

?？颂婺?，一種抗癌藥，也被稱為“上帝送給亞洲肺癌患者的禮物”。

肺癌，目前是死亡率全球居首的癌種。據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在2020年，全球共有180萬(wàn)例肺癌死亡病例，相當(dāng)于每天死亡5000人，每小時(shí)就有208人因肺癌死亡。其中，29.75%的肺癌患者是因?yàn)镋GFR基因突變而患病。

貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访皠P美納”），是國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)的1類小分子靶向抗癌創(chuàng)新藥，也是目前肺癌治療領(lǐng)域的重要?jiǎng)?chuàng)新藥品牌。正是因?yàn)榘？颂婺岬某晒ι鲜?，貝達(dá)藥業(yè)也被外界稱為“抗癌藥第一股”。

2021年是貝達(dá)藥業(yè)?？颂婺嵘鲜械牡谑辏?016年至2021年，這款藥物為貝達(dá)藥業(yè)創(chuàng)造了超過(guò)10億元的年度銷售收入，累計(jì)銷售收入已超過(guò)了100億元。

但10年過(guò)去了，貝達(dá)藥業(yè)仍然還沒(méi)能找到第二個(gè)支柱產(chǎn)品，公司陷入了增收不增利的境地，也逐漸失去了資本市場(chǎng)的“歡心”。

截至4月19日，貝達(dá)藥業(yè)股價(jià)收?qǐng)?bào)46.16元，總市值為191.74億元。較其市值高點(diǎn)的600億元，已經(jīng)蒸發(fā)了超過(guò)400億元。

創(chuàng)新藥“青黃不接”，貝達(dá)藥業(yè)還能支持多久？

“藥王”的誕生

埃克替尼當(dāng)初的研發(fā)和成功上市，與三個(gè)人分不開(kāi)——貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明、倍而達(dá)藥業(yè)創(chuàng)始人張曉東以及上市公司加思科董事長(zhǎng)王印祥。在多年以前，他們?cè)煌瑒?chuàng)辦了貝達(dá)藥業(yè)，并在公司中任職，被稱為“貝達(dá)三劍客”。甚至可以說(shuō)，當(dāng)初少了“三劍客”中任何一人，貝達(dá)藥業(yè)恐怕都難有如今這般成就。

圖源/貝達(dá)生物官網(wǎng)

當(dāng)年，“三劍客”在美國(guó)相識(shí)，作為三位醫(yī)學(xué)博士，他們?cè)谙嗵幹杏兄邪l(fā)創(chuàng)新藥的共同話題。當(dāng)時(shí)，張曉東已在美國(guó)注冊(cè)了創(chuàng)新醫(yī)藥公司倍而達(dá)，其主導(dǎo)的抗癌藥埃克替尼的研究項(xiàng)目雖然有了較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但仍舉步維艱，想要進(jìn)一步推進(jìn)的話，還需要更大的資金和人才投入。張曉東選擇了和王印祥、丁列明共同商討，而這個(gè)項(xiàng)目中后來(lái)就誕生了貝達(dá)藥業(yè)的“拳頭”產(chǎn)品——?？颂婺?。

在2002年，丁列明率先回國(guó)，隨后王印祥、張曉東陸續(xù)加入，共同創(chuàng)立了貝達(dá)藥業(yè)。創(chuàng)業(yè)之初，丁列明擔(dān)任貝達(dá)藥業(yè)的董事長(zhǎng)；王印祥兼任總裁和首席科學(xué)家，負(fù)責(zé)研發(fā)工作；張曉東則在美國(guó)幫助對(duì)接國(guó)際上的合作和項(xiàng)目。他們共同組建了貝達(dá)藥業(yè)最初的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等經(jīng)營(yíng)管理體系。

在“三劍客”的努力下，?？颂婺岬难芯宽?xiàng)目得以繼續(xù)進(jìn)行。2011年，貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺嵘鲜?，成為國(guó)內(nèi)首款自主創(chuàng)新的抗癌藥。

早在2002年，阿斯利康就研發(fā)出了全球首款EGFR抑制劑——吉非替尼，并在日本上市。國(guó)產(chǎn)?？颂婺岬某霈F(xiàn)，不僅打破了國(guó)外醫(yī)藥企業(yè)的壟斷，更重要的是，其價(jià)格比當(dāng)時(shí)吉非替尼的售價(jià)更低。憑借這一優(yōu)勢(shì)，?？颂婺嵋簧鲜斜闶艿搅耸袌?chǎng)的熱捧，并挑起了貝達(dá)藥業(yè)的營(yíng)收大梁。2011年至2015年，?？颂婺岬匿N售額從0.6億元一路上漲到了9.1億元。

與銷售額一同增長(zhǎng)的，還有埃克替尼在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的占有率，由2011年的4.89%攀升至2015年的28.16%。

2016年11月，貝達(dá)藥業(yè)登陸創(chuàng)業(yè)板，在15個(gè)交易日內(nèi)連續(xù)收獲了14個(gè)漲停板，股價(jià)增長(zhǎng)了4倍。在2020年，貝達(dá)藥業(yè)的市值一度超過(guò)600億元。

2017年，?？颂婺嶂鲃?dòng)降價(jià)，進(jìn)入了醫(yī)保目錄。盡管在價(jià)格下降的影響下，當(dāng)年貝達(dá)藥業(yè)?？颂婺岬匿N售額增速出現(xiàn)了負(fù)值，但在2018年，其又重回高增長(zhǎng)勢(shì)頭。進(jìn)入醫(yī)保為其帶來(lái)了更多的市場(chǎng)份額，實(shí)現(xiàn)了“以價(jià)換量”。《財(cái)經(jīng)天下》周刊從一位業(yè)內(nèi)人士那里了解到，貝達(dá)藥業(yè)醫(yī)藥代表們，如果代理的產(chǎn)品是?？颂婺岬脑挘呛?jiǎn)直就是“躺著賺錢(qián)”。

?？颂婺嵋惨恢币詠?lái)都是貝達(dá)藥業(yè)的營(yíng)收支柱。在剛剛上市的2016年，它的銷售收入占了公司總營(yíng)收的99.98%。一直到2020年，它還貢獻(xiàn)了18.13億元的營(yíng)收，在公司總營(yíng)收中占比高達(dá)96.95%。

但在貝達(dá)藥業(yè)2021年度財(cái)報(bào)中，只公布了?？颂婺岷投魃程婺岬匿N售額共計(jì)為22.06億元，罕見(jiàn)地沒(méi)有透露?？颂婺釂为?dú)的銷售數(shù)據(jù)。而在2021年前三季度，貝達(dá)藥業(yè)曾透露過(guò)，?？颂婺徜N售額為15.74億元，占總營(yíng)收比重為91.30%。

埃克替尼這款“神藥”在貝達(dá)藥業(yè)為什么“失聲”了？

“神藥”增長(zhǎng)見(jiàn)頂

?？颂婺嵘鲜惺旰?，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥市場(chǎng)已經(jīng)歷了天翻地覆的變化。國(guó)內(nèi)藥企正大步邁向從“仿”到“創(chuàng)”的轉(zhuǎn)化，創(chuàng)新藥業(yè)在近年來(lái)得到了大力的發(fā)展，加大研發(fā)力度，產(chǎn)品落地速度也在加快。

圖源/視覺(jué)中國(guó)

根據(jù)弗若斯特沙利文市場(chǎng)數(shù)據(jù)，受到龐大的患者數(shù)量以及非小細(xì)胞肺癌靶向藥物快速發(fā)展的驅(qū)動(dòng)，全球非小細(xì)胞肺癌藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2023年將達(dá)到462.6億美元，2018年至2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)將達(dá)到16%。

在市場(chǎng)需求的刺激下，EGFR基因抑制劑研發(fā)也備受醫(yī)藥企業(yè)們的青睞，引來(lái)了大批玩家入局。國(guó)產(chǎn)相關(guān)藥物中，除了貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺嵬?，還有豪森藥業(yè)的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼等。

依據(jù)EGFR靶點(diǎn)研發(fā)的藥物分為三代，?？颂婺崾堑谝淮a(chǎn)品。目前，國(guó)內(nèi)EGFR抑制劑上市藥物已經(jīng)達(dá)到8個(gè)，包括3個(gè)一代產(chǎn)品、2個(gè)二代產(chǎn)品以及3個(gè)三代產(chǎn)品。尤其是第三代EGFR產(chǎn)品，競(jìng)爭(zhēng)激烈。甚至正大天晴已經(jīng)準(zhǔn)備推出第四代EGFR抑制劑。

在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)下，貝達(dá)藥業(yè)?？颂婺岬膰?guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，已經(jīng)從2015年的28.16%降低到2018年的16%。在今年4月15日，公司在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，其第三代EGFR-TKI新藥BPI-D0316的專利目前剛獲得授權(quán)。

在行業(yè)整體向前的同時(shí)，“抗癌藥第一股”貝達(dá)藥業(yè)的營(yíng)收，卻仍然只能依靠埃克替尼一款產(chǎn)品。

為了擺脫對(duì)?？颂婺岬囊蕾?，貝達(dá)藥業(yè)也在尋求業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的新突破口。2016年至今，貝達(dá)藥業(yè)陸續(xù)和全球10家公司或機(jī)構(gòu)達(dá)成了項(xiàng)目合作。同時(shí)，公司也在自主研發(fā)上也投入了大量的資金，2021年，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)投入8.61億元，同比增長(zhǎng)55.97%，在總營(yíng)收中占比38.32%。目前，共有40余項(xiàng)在研項(xiàng)目；5款正處于晚期臨床研究或已遞交上市申請(qǐng)的藥物；另外還有3款已上市產(chǎn)品，分別是貝伐珠單抗（商品名“貝安汀”）、恩沙替尼（商品名“貝美鈉”）以及?？颂婺帷?/p>

恩沙替尼在2020年底正式獲批上市，是公司開(kāi)發(fā)出的國(guó)內(nèi)首個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國(guó)產(chǎn)1類新藥。但在2021年前三季度，恩沙替尼的銷售額僅為1.2億元。

貝伐珠單抗在2021年底上市，成為貝達(dá)藥業(yè)第三個(gè)獲批上市的產(chǎn)品，也是其首個(gè)獲批的大分子生物制品。但值得注意的是，截至2021年12月，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有9個(gè)貝伐珠單抗生物類似藥獲批，貝達(dá)藥業(yè)也面臨著極大的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

在自主研發(fā)與戰(zhàn)略合作相結(jié)合的研發(fā)管線中，貝達(dá)藥業(yè)幾乎全面覆蓋了肺癌治療的產(chǎn)品管線。但是，貝達(dá)藥業(yè)對(duì)埃克替尼嚴(yán)重依賴的現(xiàn)象并沒(méi)有得到緩解。而?？颂婺岬膶＠Ｗo(hù)期，也將在2023年到期，屆時(shí)，貝達(dá)藥業(yè)將面對(duì)仿制藥們“價(jià)格屠夫”的圍攻。

4月12日，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布消息稱，旗下藥品恩沙替尼申請(qǐng)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲得受理。用貝達(dá)藥業(yè)副總裁馬勇斌的話來(lái)說(shuō)，這意味著恩沙替尼將是國(guó)內(nèi)首個(gè)申請(qǐng)用于ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后靶向輔助治療臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)藥物。

然而，這也沒(méi)能帶動(dòng)二級(jí)市場(chǎng)的情緒。截至4月13日，貝達(dá)藥業(yè)收?qǐng)?bào)47.00元/股，跌幅5.18%，自2020年7月以來(lái)，其股價(jià)累積下跌超過(guò)6成。

人才流失，兄弟鬩墻

有媒體報(bào)道稱，近年來(lái)，貝達(dá)藥業(yè)的業(yè)績(jī)滑坡以及新藥研發(fā)遲滯，與其研發(fā)團(tuán)隊(duì)不穩(wěn)定也不無(wú)關(guān)系。實(shí)際上，市場(chǎng)普遍認(rèn)為，創(chuàng)新藥企最大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力就是其研發(fā)能力，除了研發(fā)資金之外，“人才”是其中最核心的因素。

抗癌藥埃克替尼成功上市后，貝達(dá)藥業(yè)昔日的“三劍客”的合作也走到了盡頭。最先離開(kāi)的是張曉東，他逐步退出了貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)和經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)，并且在2013年5月辭任貝達(dá)藥業(yè)的董事職位。在貝達(dá)藥業(yè)登陸資本市場(chǎng)后的第八個(gè)月，王印祥也宣布辭職，把工作重心投入了他自己創(chuàng)辦的公司加科思。

在王印祥離開(kāi)的同一年，貝達(dá)藥業(yè)原副總裁徐素蘭、首席化學(xué)家胡邵京、首席醫(yī)學(xué)官譚芬等高管也先后離職。而徐素蘭曾是貝達(dá)藥業(yè)負(fù)責(zé)商務(wù)的核心人物。貝達(dá)藥業(yè)中堅(jiān)力量集體流失，在業(yè)內(nèi)曾引起過(guò)一陣熱議。

對(duì)此，貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明在接受采訪時(shí)曾說(shuō)：“流水才能不腐?！比欢瑢?shí)際上，從2018年起，貝達(dá)藥業(yè)先后終止或暫停了6個(gè)產(chǎn)品的研發(fā)，包括兩個(gè)由于療效不達(dá)預(yù)期及不具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的新藥和4個(gè)仿制藥。

一年前，貝達(dá)藥業(yè)再度出現(xiàn)重量級(jí)高管辭職。2021年3月12日，貝達(dá)藥業(yè)稱，第三屆董事會(huì)董事、資深副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官毛力因個(gè)人原因申請(qǐng)辭職，之后將不在公司內(nèi)擔(dān)任其他職務(wù)。根據(jù)后續(xù)麗珠制藥發(fā)布的公告，毛力離開(kāi)后加入了麗珠集團(tuán)，擔(dān)任CMO。

管理層體系變動(dòng)，尤其是創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)分裂，也導(dǎo)致了后期貝達(dá)藥業(yè)和倍爾達(dá)之間的一系列糾紛。

2019年7月12日，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布公告表示，已向杭州市中級(jí)人民法院遞交了《民事起訴狀》，起訴公司股東倍爾達(dá)等侵害公司利益，被告包括倍爾達(dá)、上海倍爾達(dá)藥業(yè)以及張曉東。張曉東是倍爾達(dá)的唯一股東、上海倍爾達(dá)藥業(yè)的實(shí)控人。從公告來(lái)看，貝達(dá)藥業(yè)請(qǐng)求判令被告賠償因其同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)行為造成的經(jīng)濟(jì)損失10億元。

2021年年末，科創(chuàng)板上市委對(duì)益方生物IPO宣告“暫緩審議”。原因是2021年3月，美國(guó)倍而達(dá)對(duì)益方生物提起了關(guān)于其BPI-7711化合物的商業(yè)秘密盜竊訴訟。而益方生物是貝達(dá)藥業(yè)的“合作研發(fā)”對(duì)象，其研發(fā)的第三代EGFR抑制劑BPI-D0316的授權(quán)對(duì)象就是貝達(dá)藥業(yè)。

對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)而言，一款藥物從研發(fā)到上市通常需要耗費(fèi)十年以上時(shí)間。但現(xiàn)在，10年已經(jīng)過(guò)去了，貝達(dá)藥業(yè)何時(shí)才能遇見(jiàn)下一個(gè)“?？颂婺帷?？